אדם נגד מכונה הוא החלק השני בטרילוגיה המסעירה על הג'יהאד הבטלרייאני, האירוע המגדיר של סדרת חולית מאת פרנק הרברט.
המלחמה מגיעה לצומתי הכרעה, סרינה באטלר, שסחפה את עולמות הליגה למלחמת חורמה נגד מכונות החשיבה, העולמות המסונכרנים, ונגד מוחעד העומד בראשם ומכוון אותם, מפסיקה להתבודד בעיר ההגות ומתחילה לכוון את מהלכי הג'יהאד.
עיבליס ג'ינגו, "הפטריארך הגדול", שראה עצמו כמנהיג הבלעדי והשליט את שלטונו בעזרת משטרה חשאית רבת עוצמה, נוכח שנדחק הצדה ופותח בסדרת מזימות ותככים נוראים. המכקים ובראשם אגממנון החולמים לפרוק את עולו של אומניוס ולחזור לשלוט בעולם מעריכים כי התנאים שציפו להם בשלו.
סלים, הלא הוא פרש העקלתון, מגיע לכלל עימות ישיר עם הנאיב דארת'ה המסתיים באורח ראוי לאיש שנעשה אגדה, נורמה סנווה, המדענית הגאונית, מפתחת את טכנולוגיית קיפול החלל בדיוק כאשר העבדים הנדכאים של פוריטרין מתקוממים, נוקמים באכזריות במשעבדיהם.
בור אטרייאידס גורם לקריסת שלטונן של המכונות בעולמות אחדים באמצעות וירוס מחשב, אך האנושות לא משכילה לנצל את היתרון שהתגלגל לידית הקטל נמשך, עייפות וייאוש שוברים את רוחם של רבים, ולפתע צצה הצעה מפתה: הקוגיטורים של מגדל השן מתווים הסכם שלום בין האדם למכונה.