חיי הנישואין של סטיב ומרדית ויטנזן מבוססים על תשוקה ועל חברות, למרות המגבלות של שתי קריירות תובעניות. מרדית, בנקאית השקעות באחת החברות המובילות בוול סטריט. סטיב, רופא מחונן, העובד במחלקת הטראומה. ילדים הם הדבר היחידי שחסר בחייהם. ואז, מרדית מקבלת הצעת עבודה יוצאת דופן: לעבוד בחברת היי טק בסן פרנסיסקו. הן סטיב והן מרדית לא חוזים את התסכולים הנובעים מנישואים מרוחקים, כשעבודתו של סטיב מונעת ממנו להצטרף אליה, בודדה בסן פרנסיסקו, מרדית מבלה שעות ארוכות עם מעסיקה, קאלן דאו. במקביל, סטיב מתיידד עם רופאה חדשה המגדלת את בתה לבדה. בלי לשים לב, סטיב ומרדית מתחילים לחיות חיים נפרדים. ולמרות מיטב הכוונות, יד הגורל קורעת את חייהם ואת לבם.